最新研究！免疫治疗引起的免疫系统性不良反应竟然都有这个特征……

历史文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文题目：实体特异性安全地药物疗法造成的不良重大事件引起的调节性 T 细胞的核糖体四组有系统

杂志及影响生物体：

深入研究意义: 特异性安全地药物（ICI） 是一种基因隐含特异性调节自营来对抗和疗法的药物，它给帕金森氏症特异性疗法带给了革命性的变化。尽管取得了极大的成功，但仍有相当一部分病征暴发了特异性方面的不良重大事件，该深入研究得出光症性调节性 T 细胞重程序语言是特异性疗法其会的特异性方面的不良重大事件的一个多种不同之处，这一深入研究加深了对帕金森氏症里特异性基本功能障碍的解读，并有利于 irAEs 的有效最上层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也显然不会带给最初疗法原理，并为演进 irAEs 的黏稠活检带给决心。

导读

特异性安全地自营的辨认借助于以及原先演进的针对这些自营的相应药物是过去十年里疗法的革命性突破。针对特异性安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗已在外科疗法里取得突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病征并很难从这些疗法里获益，而且往往伴随着自身特异性致癌中间体，被专指特异性方面不良重大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会干扰疗法，而且还显然造成危及生命的情况下，到在此之前为止，还无法预测哪些病征不会消失不良中间体，哪些器官不会直接参与其里，以及不良中间体有多导致。前期的深入研究结果显然，遗传易感性、肠道微生物群、新抗原交叉呈递都与 irAE 的演进有关，但涡轮它们的内在分子结构机制在不小程度上仍是推断出的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞 （Treg） 的特异性抑制基本功能对于可维持本机耐受和预防自身特异性中间体是离不开的。除了可维持本机的特异性波形，Tregs 也可以抑制抗特异性中间体进而推动生长。此外，Tregs 可隐含高水平的 CTLA-4 和 PD-1，早先的证据也表明，可根据微环境里 Tregs 隐含 PD-1 的情况下预测病征抗 PD-1 特异性疗法的。因此，有科学家推测，特异性安全地药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以其会体外的 Tregs 暴发有系统，而这种有系统在 irAEs 的暴发演进里兼具重要的推行作用。

为了可验证上述假设，深入研究医护人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该深入研究通过仅有核糖体四组核酸系统性，显然了从中晚期高血压黑色素瘤病征（在 ICI 疗法后消失了 irAEs）的肠道里分离借助于的 Tregs 暴发了非常大改变，拥有了典型的光症、其会和代谢多种不同之处，这些所致上调的多种不同之处在其他自身特异性帕金森氏症精神状态下的 Tregs 上亦有体现，表明光症性 Tregs 有系统是特异性疗法其会的 irAEs 的一个多种不同之处。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的核糖体四组重程序语言

首先，深入研究人体从 26 例已经给予了抗 PD-1 疗法的黑色素瘤中晚期病征的肠道里分离借助于 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并完成了核糖体四组学核酸系统性，其里 11 例病征境遇了如轴突光、甲状腺光、银屑病和大肠等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和特异性方面基因，他们确认借助于了 Mel-irAEs 里非常大高隐含核糖体本的当前多种不同之处。这些基因除此以外直接参与光症和红血球迁移的趋化生物体和趋化生物体受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味着，涉及应答 Tregs 基本功能的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 里非常大调低。原先的自营富集系统性也看借助于了 Mel-irAE 四组兼具非常大的光症样表型，除此以外红血球应答、光症中间体、细胞生物体产生、氧化应激中间体、I 型 IFN 信号自营和 IFNg 信号自营等。这些数据系统性结果有利于加深对中晚期黑色素瘤病征里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核糖体层面有系统的解读。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

自身特异性性帕金森氏症-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具联合的光症和代谢多种不同之处

尽管 irAEs 有广泛的外科多种不同之处，但在此之前尚不清楚它们在多仅只上与自发性自身特异性性syndrome有联合的病因多种不同之处。为此，他们对来自心理健康生物体和自身特异性病病征的外周血 Tregs 完成了核糖体四组核酸系统性。结果辨认借助于，与来自心理健康生物体的 Tregs 相较，自身特异性帕金森氏症精神状态下的 Tregs 看借助于借助于一种免除控制的核糖体四组多种不同之处，除此以外直接参与 IFNγ 信号传导、红血球活化、自噬、其会增生、以及代谢处理过程的调节等自营仅有看借助于借助于非常大上调。因此，自身特异性性帕金森氏症病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个联合的核糖体四组多种不同之处，即光症、其会和代谢等自营的非常大富集。

在多种不同并不一定的帕金森氏症里，irAE-Tregs 的核糖体四组多种不同之处是相似的

接下来，为了核查 Tregs 的光症性重程序语言应该只针对在抗 PD -1 特异性疗法后消失了 irAEs 的黑色素瘤病征，深入研究医护人员对抗 PD -1 特异性疗法后消失或很难消失 irAEs 的肾、胃、膀胱和非小细胞肺癌病征的 Tregs 完成了核糖体四组核酸系统性。同样的，与对照四组相较，CA-irAEs 四组的 Tregs 亦看借助于借助于红血球活化、细胞生物体生成、特异性effect处理过程和应激中间体等自营的富集，这表明这种独特的促光核糖体四组谱与原发性帕金森氏症相似性不大。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

就此，他们还相较较系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身特异性帕金森氏症四组和心理健康 Tregs 的基因隐含，对三种帕金森氏症的基因集完成相较较，确认借助于 93 个相关联的差异基因，其里包含 19 个直接参与 Tregs 特异性方面处理过程和光症中间体调节的当前多种不同之处基因，除此以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营系统性表明，这 93 个相关联的差异基因主要直接参与光症处理过程，其里 IFNg 介导的中间体、特异性应答和应激中间体高度富集。

结语

综上所述，该深入研究通过核糖体四组核酸系统性，描述了帕金森氏症病征在给予了抗 PD -1 特异性疗法并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的光症特性，这在多种不同帕金森氏症并不一定的病征里普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也看借助于借助于了代谢有系统，这与在自身特异性性帕金森氏症生物体里观察到的 Tregs 基本功能障碍相一致。

这一深入研究加深了对帕金森氏症里特异性基本功能障碍的解读，并有利于 irAEs 的有效最上层和管理，意味着，针对这种特异性的 Tregs，显然不会带给最初疗法原理，并为演进 irAEs 的黏稠活检带给决心。

短文重定向：

编辑： 朱颖